Wikipedia schiet ter hulp: Het schilderij is vooral beroemd geworden vanwege de glimlach van de Mona Lisa, die vaak als 'mysterieus' omschreven wordt. De beschrijving van kunstenaarsbiograaf Giorgio Vasari ligt hier waarschijnlijk aan ten grondslag. Hij omschreef de glimlach als "eerder goddelijk dan menselijk". Anderen zijn van mening dat de geportretteerde heel neutraal kijkt. Bij vergelijking van dit schilderij met andere schilderijen uit het begin van de 16e eeuw blijkt hoe ver Da Vinci zijn tijd vooruit was, vooral door het gebruik van zijn sfumato-schildertechniek. Ook opvallend is dat de linkerhorizon lager ligt dan de rechter. Dit optische middel is waarschijnlijk gebruikt om de contraposto-houding van het model te benadrukken.